четвер, 18 червня 2015 р.
лікування грибка екзодерілом
Спадкові ознаки є визначальними. Пацієнт може страждати безліччю хронічних захворювань, фігурально висловлюючись, "ледь волочить ноги", але! якщо нігті ростуть швидко, вилікувати грибкову інфекцію, як правило, також вдається швидко. Прикре виключення часом складає ураження нігтів великих пальців стоп. Як не дивно, але кровопостачання великих пальців стоп зазвичай гірше, ніж інших пальців стопи. Іноді спостерігаються виключення, наприклад, не так ефективно можуть харчуватися кров'ю середній, другий палець або мізинець. Найчастіше це буває у жінок. Швидке зростання нігтя сприяє частковому самоочищення від інфекції, що в поєднанні з енергійним зовнішнім лікуванням призводить до одужання навіть без прийому антимикотических таблеток. При дуже повільному зростанні нігтьових пластинок навіть найактивнішу місцеве лікування може вимушено доповнюється прийомом протигрибкової антибіотика всередину. Іноді нігті ростуть швидко навіть при жалюгідному стані периферичного кровообігу (стопи мерзнуть або набрякають, німіють пальці, але нігті все одно зростають добре). На жаль, таких випадків меншість. Нормалізація кровообігу часто дозволяє прискорити ріст нігтів, але далеко не завжди. Генетично детермінована, фізіологічна швидкість відростання нігтьових пластинок є визначальною. Судинні препарати, активно впливають на периферичний кровообіг: найбільш часто при недостатності артеріального компонента використовується пентоксифиллин (Трентал ™) венозного - Детралекс ™ і троксевазин. Найпростішим корисним засобом в обох випадках є полтаблетки аспірину 2-3 рази на добу. Загальним помилкою є думка, що якщо стопи теплі, то кровопостачання у всіх випадках хороше. При хронічної венозної недостатності і діабеті відбувається скидання артеріальної крові через шунти безпосередньо у вени, минаючи нутритивні (живлять) капіляри. Виникає парадокс: загальний об'ємний кровотік навіть перевершує норму, часом стопи гарячі на дотик, але в тканинах - кисневе голодування. Звичайно, в таких умовах ріст нігтів уповільнений. Подив викликають заяви "фахівців" про першорядної ролі збалансованого харчування, нібито запобігає оніхомікоз. Мабуть, таким же чином можна позбутися і від інших інфекційних захворювань? На жаль, подібним "світильників розуму" їх роботодавці надають рекламний час на місцевих телеканалах. Один з головних чинників успішного лікування - відсутність непереносимості (ідіосинкразії, іррітантних або алергічного дерматиту, невралгії) застосовуваних лікарських засобів. У таких випадках лікування вимушено доводиться переривати на деякий термін, що знижує його ефективність. При полиаллергии лікування може становити велику складність. Слід розуміти, що оніхомікоз великих пальців стоп з тотальним ураженням ростовой зони являє ледь розв'язні проблему навіть для блискучої медицини Німеччини, Франції, Англії та США. У зарубіжних медичних журналах оніхомікоз називають викликом сучасній медицині, захворюванням неприємним і дратівливим, проклятим питанням (vexing problem) і т. П. Отже, складна медична проблема вимагає використання сильних ліків, а останні досить часто дають небажані побічні дії. Навряд чи оніхомікоз можна вилікувати Ногтівітом ™, інакше вже як мінімум років сто проблеми грибкових нігтів не існувало (склади, з яких калькували Ногтівіт, застосовувалися ще за царя Гороха, але без успіху). Навряд чи оніхомікоз можна вилікувати аптечними засобами "для лікування нігтів", оскільки вони містять точно ті ж антімікотікі, що і засоби для лікування шкіри (гідрофобні ліпофільні речовини, добре проникають у шкіру, але майже абсолютно не проникаючі в нігтьові пластинки). Крім того, у всіх цих антімікотіков дуже великі молекули. Розмір молекули вимірюється в Дальтон (Da). Для шкіри (рогового шару, або епідермісу) межа впевненою проникності молекулами встановлений в 500 Da. Товщина нігтьової пластини в 20-40 разів більше товщини рогового шару шкіри. До того ж ніготь дуже щільний, на відміну від пухкого рогового шару. Очевидно, що межа проникності для нігтя багато нижче - принаймні, не вище 200 Da. До того ж, крізь ніготь можуть активно проникати тільки водорозчинні речовини - адже нігтьова пластинка виразно гідрофільна і ліпофобних. Принаймні, при лікуванні зовнішніми засобами слід часто (не рідше 1 разу на тиждень, а не 1 раз на 2 місяці, як це практикується в НДІ медичної мікології ім. Кашкіна) знімати твердосплавної фрезою товщу нігтьової пластини. Ніготь повільно відростає, але свою товщину відновлює дуже швидко. Для ефективного лікування зовнішніми засобами нігтьова пластина повинна зніматися постійно і скільки можливо, оскільки це труднопреодолеваемий для ліків бар'єр. Секрет лікування оніхомікозу в ефективному впливі на нігтьове ложе (тканина під нігтьової пластиною), саме там - лігво гриба. Абсолютно недостатньо одноразово висмикнути нігтьову пластину, як це практикується у Військово-медичній академії. До того ж, після хірургічного видалення нігті часто відростають деформованими, а іноді не відростають зовсім. Лікування триває місяці, а товщина нігтя відновлюється за рахунок активації онихобластів нігтьового ложа за лічені тижні. Одного разу довелося лікувати пацієнта, видаляє всі нігті на ногах 10 років поспіль (10 разів) у знайомого хірурга. У підсумку він звернувся за кваліфікованою допомогою. Що ж можна придбати в аптеці? Лак Батрафен ™ (ciclopirox olamine). Молекула ціклопіроксоламіна виражено гидрофобна (майже не розчиняється у воді), розмір молекули - 268 Da. Згідно з протоколом американської FDA (Food and Drug Administration - комісія по продуктах харчування і лікарських засобів), ефективність циклопірокс навіть при виключених з дослідження пацієнтах з формами тотального ураження нігтя склала всього 7%. Лак Лоцеріл ™ (amorolfine). Молекула гидрофобна, малорастворим у воді, 318/354 Da. Найбільш ефективний з протигрибкових лаків. Тим не менш, навряд чи здатен активно знищувати міцеліальні (найпоширеніші патогени нігтя) гриби, такі як, наприклад, червоний трихофитон. Крем, гель, спрей Ламізил ™ (terbinafine). Молекула гидрофобна, малорастворим у воді (менше 0,8% при кімнатній температурі). Розмір молекули - 291/328 Da. Екзодерил ™, розчин, спрей (naftifine). Комерційний і хімічний попередник тербінафіну, в десятки разів слабкіше останнього відносно грибів. Молекула гидрофобна, малорастворим у воді. Розмір молекули - 287/324 Da. Коли близько 20 років тому швейцарська фармфірма Новартіс вивела на ринок новий тоді препарат Ламізил, нею був викинутий рекламне гасло: в 500 разів сильніше нафтифіну. Екзодерил і є нафтифін, права на випуск якого викуплені і Новартіс фармфірмами Сандоз. Тепер вже добре відомо, що вилікувати скільки небудь серйозної поразки нігтя кремом або гелем Ламізилу неможливо. Навіть прийом таблеток Ламізилу рекомендованим виробником курсом (3 місяці) при вираженому ураженні великих пальців стоп абсолютно даремний. Як же можна було зважитися проводити настільки агресивну, гіпнотичну рекламну кампанію лікування нігтів розчином Екзодерилу? Без перебільшення, потрійний удар по грибку на перевірку личить бути хіба що заміною потрійного одеколону. Мабуть, навіть борний спирт більш ефективний (борна кислота слабкий антимикотик, зате молекулярна маса всього 61,8, стало бути непогано проникає в ніготь, навіть при відносно низькій розчинності у воді близько 5 мг / мл при кімнатній температурі). До речі, розчинність тербінафіну у воді рівно така ж: 5,3 мг / мл. Мікоспор ™ (bifonazole). Мазь! Як і інші азоли, бифоназол суворо гидрофобен і виражено ліпофілен. Розмір молекули - 310 Da. Неефективний. Питання риторичне, бо повисає в повітрі: чому не лікувати піритіон, широко і з успіхом використовуються за кордоном в амбулаторній практиці? Піритіон-іон: гідрофілен, добре проникає в ніготь, гідрофільний за визначенням. Розмір молекули всього 127/149 Da. Піритіон натрію вільно розчинний у воді і спирті, що є досить незвичайною, чи не унікальною характеристикою для антимикотика. Так, тербінафін малорастворим у воді. Орунгал (ітраконазол) зовсім не розчинний при звичайних умовах. Тому він і не застосовується для лікування нігтів в зовнішніх лікарських формах. Флуконазол (306 Da) розчинний у воді і спирті приблизно так само, як і тербінафін (8-10 мг / мл при 37 град Цельсія). Однак, його розчинність зростає в рази при простому додаванні в пляшечку ледь відчутною пари крапель соляної кислоти (всього лише 0,1 молярний розчин). До того ж, за даними американських дослідників, флуконазол прискорює ріст нігтів, що надзвичайно важливо в лікуванні! Однак, розчинів флуконазолу в аптеках ви не знайдете. Зате все завалено екзодерілом, розчинність якого у воді все, за різними джерелами, 1-2,3 мг / мл; навіть в етиловому спирті щось близько 8 мг / мл. Зрозуміло, що проникнути в нігтьову пластинку такий кремінь не може. Кілька років тому мені, тоді одному з ключових наукових співробітників НДІ медичної мікології ім. Кашкіна, було запропоновано написати гладеньке висновок про потенції проникнення Екзодерилу в ніготь. Використовуючи аналогію, що начебто роботи про незаперечні переваги вживання Потрійного одеколону перед колекційним п'ятизірковим коньяком. Довелося відмовитися, незважаючи на обіцянки більш ніж істотного винагороди. Тепер в Санкт-Петербурзі широко поширилася практика лікування оніхомікозу розчином тербінафіну в димексиду (з легкої руки професора Разнатовского, що отримав навіть патент на настільки сумнівне винахід). Однак є серйозні роботи японських дослідників, які показали, що димексид уповільнює проникнення антімікотівов в ніготь (на відміну від шкіри). І ці роботи були виконані задовго до настільки недоречного екзерсису Разнатовского. Втім, професор анітрохи не бентежиться і по цю пору лікує не читали, зрозуміло, статей японських учених пацієнтів своїй знаменитій, наскільки і безглуздою бодяжкой, різко пахне оцтом. Піритіон в спирто-водному розчині використовується з двох причин: спирт забезпечує екстракцію ліпідів (жирів) зовнішнього шару нігтьової пластинки, що перешкоджають швидкому проникненню в ніготь. Цей самий зовнішній шар нігтя щодо ліпофілен / гидрофобен. В цілому ж (інтегрально) нігтьова пластинка - гідрофільна гелева мембрана. Оскільки патогенні гриби-дерматофіти знаходяться переважно в товщі нігтьового ложа, глибоко під нігтьової платівкою, від ліків потрібна здатність до активної безумовної пенетрации крізь нігтьову пластинку. Вода лікувального розчину полегшує активну пенетрацию піритіон-іона в ніготь. Аптечні засоби цій вимозі не відповідають ні теоретично, ні практично. З багаторічного досвіду автора, лише піритіон частково виконує основну умову лікування. Чому частково? Нігтьова пластинка швидко відновлює свою товщину. Власне, це її призначення - захисне. Тому під час лікування і виконуються часті (раз в 1-2 тижні) чистки нігтя діамантовою фрезою, адже ніготь постійно зростає не тільки в довжину, але і в товщину (20% всього зростання пластинки), перешкоджаючи проникненню ліки. Виходить парадокс: для успішного лікування необхідні і швидке зростання нігтя і часті зняття товщі знов утворюється нігтьової пластинки. Дозвіл останнього плюс потужний, активно проникає в ніготь антимикотик - ключ до успішного лікування оніхомікозу без таблеток. Але і це ще не все: саме нігтьове ложе при оніхомікозі потовщені в рази, фіброзіроваться, містить грибкові гранульоми і дерматофітоми - ізольовані особливої ??полисахаридной мембраною (стійкої малопроникними оболонкою) колонії грибів, свого роду грибкові термітники. На щастя, полісахариди - водорозчинні полімери, тому піритіон досить легко проникає в ці бастіони опору грибів в нігтьовому ложі, роблячи лікування безрецидивним. До речі, саме наявність дерматофітами в нігтьовому ложі є однією з провідних причин рецидивів після лікування тільки таблетками: популярні ліпофільні антімікотікі для системного застосування - тербінафін (Ламізил ™, Тербізіл ™, Екзіфін ™) та ітраконазол (Орунгал ™, Ируня ™) - внаслідок своєї гідрофобності не можуть достатньо активно проникати крізь полісахаридних панцир дерматофітоми, особливо при порушеннях периферичного кровообігу, коли створювана в уражених тканинах концентрація антимикотика істотно нижче, ніж у контрольній групі пацієнтів з нормальним кровообігом. Інший ключовий фактор ефективного лікування нігтів стимуляція більш швидкого їх відростання. Можуть бути використані препарати, що покращують мікроциркуляцію крові в периферичних тканинах. Це зовсім не обов'язково таблетки або ін'єкції, прекрасні результати дає зовнішнє застосування двічі озонованого масла, порівнянні живиці кедра в кедровому маслі, олії софори японської, 20% гелю актовегина, очного гелю декспантенола, крему Бепантен. Безсумнівний лідер препарати активних форм кисню. Складно лікувати важкі форми оніхомікозу у пацієнтів з 1 типом цукрового діабету, вираженої венозною недостатністю, коли нутрітивного капілярний кровотік дуже збіднений. Ускладнено лікування і при системних колагенозах, поліендокринний синдромі. Однак, при комплексному підході до терапії переважна більшість хворих виліковується від оніхомікозу тільки засобами зовнішньої терапії. Такі результати здаються неймовірними лікарям, які перебувають у полоні застарілих уявлень про безумовну необхідність призначення тривалого прийому таблетованих антімікотіков.
Підписатися на:
Дописати коментарі (Atom)
Немає коментарів:
Дописати коментар